У большинства пациентов наблюдался ранний клинический ответ через 2–3 дня после начала терапии¹
OASIS-2
OASIS-1
87%
OMADACYCLINE
(n=308/353)
(n=308/353)
82%
LINEZOLID
(n=290/353)
(n=290/353)
85%
OMADACYCLINE
(n=268/316)
(n=268/316)
86%
LINEZOLID
(n=266/311)
(n=266/311)
Разница: 95% ДИ, +5,1 (−0,2; 10,5)
Разница: 95% ДИ, −0,7 (−6,3; 4,9)
У большинства пациентов наблюдался ранний клинический ответ через 2–3 дня после начала терапии¹
OASIS-2
Разница: 95% ДИ, +5,1 (−0,2; 10,5)
OASIS-1
Разница: 95% ДИ, −0,7 (−6,3; 4,9)
В популяции mITT-PTE клиническое излечение* достигалось при режиме дозирования один раз в сутки¹
Популяция mITT-PTE
Популяция mITT-PTE
OASIS-2
OASIS-1
84%
OMADACYCLINE
(n=296/353)
(n=296/353)
81%
LINEZOLID
(n=284/353)
(n=284/353)
86.1%
OMADACYCLINE
(N=316)
(N=316)
83.6%
LINEZOLID
(N=311)
(N=311)
Разница: 95% ДИ, +3,4 (-2,3; 9,1)
Разница: 95% ДИ, +2,5 (-3,2; 8,2)
В популяции mITT-PTE клиническое излечение* достигалось при режиме дозирования один раз в сутки¹
Популяция mITT-PTE
OASIS-2
Разница: 95% ДИ, +3,4 (-2,3; 9,1)
Популяция mITT-PTE
OASIS-1
Разница: 95% ДИ, +2,5 (-3,2; 8,2)
В популяции CE-PTE клиническое излечение* достигалось при режиме дозирования один раз в сутки¹
Популяция CE-PTE
Популяция CE-PTE
OASIS-2
OASIS-1
98%
OMADACYCLINE
(n=272/278)
(n=272/278)
95%
LINEZOLID
(n=272/285)
(n=272/285)
96.3%
OMADACYCLINE
(N=269)
(N=269)
93.5%
LINEZOLID
(N=260)
(N=260)
Разница: 95 % ДИ, +2,4 (−0,6; 5,8)
ДИ - доверительный интервал
ДИ - доверительный интервал
Разница: 95 % ДИ, +2,8 (−1,0; 6,9)
ДИ - доверительный интервал
ДИ - доверительный интервал
*Клиническое излечение при оценке после окончания лечения определялось как выживание после завершения исследуемой терапии без получения какой-либо дополнительной антибактериальной терапии или незапланированного крупного хирургического вмешательства, а также наличие достаточного разрешения инфекции, при котором дальнейшая антибактериальная терапия не требуется.¹
В популяции CE-PTE клиническое излечение* достигалось при режиме дозирования один раз в сутки¹
Популяция CE-PTE
OASIS-2
Разница: 95 % ДИ, +2,4 (−0,6; 5,8)
ДИ - доверительный интервал
ДИ - доверительный интервал
Популяция CE-PTE
OASIS-1
Разница: 95 % ДИ, +2,8 (−1,0; 6,9)
ДИ - доверительный интервал
ДИ - доверительный интервал
*Клиническое излечение при оценке после окончания лечения определялось как выживание после завершения исследуемой терапии без получения какой-либо дополнительной антибактериальной терапии или незапланированного крупного хирургического вмешательства, а также наличие достаточного разрешения инфекции, при котором дальнейшая антибактериальная терапия не требуется.¹
Снижение размера очага поражения в течение нескольких дней²,³†‡
OASIS-2
OASIS-1
| Медианный размер очага поражения OMADACYCLINE (N = 360) | Медианный размер очага поражения LINEZOLID (N = 360) | |
| Исходный уровень | 322 см² | 294 см² |
| День 3 | -60 % снижение | -60 % снижение |
| Окончание лечения | -98 % снижение | -98 % снижение |
| Медианный размер очага поражения OMADACYCLINE (N = 316) | Медианный размер очага поражения LINEZOLID (N = 311) | |
| Исходный уровень | 300 см² | 315 см² |
| День 3 | -50 % снижение | -50 % снижение |
| Окончание лечения | -99 % снижение | -99 % снижение |
MRSA выявлялся на исходном уровне у 38 % пациентов в группе OMADACYCLINE и у 37 % пациентов в группе линезолида²,³
MRSA выявлялся на исходном уровне у 30 % пациентов в группе OMADACYCLINE и у 22 % пациентов в группе линезолида²,³
† Популяция mITT определялась как все рандомизированные пациенты без единственного грам-отрицательного причинного патогена при скрининге.
‡ Минимальный размер очага поражения для включения в оба исследования составлял 75 см².
‡ Минимальный размер очага поражения для включения в оба исследования составлял 75 см².
Снижение размера очага поражения в течение нескольких дней²,³†‡
OASIS-2
| Медианный размер очага поражения OMADACYCLINE (N = 360) | Медианный размер очага поражения LINEZOLID (N = 360) | |
| Исходный уровень | 322 см² | 294 см² |
| День 3 | -60 % снижение | -60 % снижение |
| Окончание лечения | -98 % снижение | -98 % снижение |
MRSA выявлялся на исходном уровне у 38 % пациентов в группе OMADACYCLINE и у 37 % пациентов в группе линезолида²,³
OASIS-1
| Медианный размер очага поражения OMADACYCLINE (N = 316) | Медианный размер очага поражения LINEZOLID (N = 311) | |
| Исходный уровень | 300 см² | 315 см² |
| День 3 | -50 % снижение | -50 % снижение |
| Окончание лечения | -99 % снижение | -99 % снижение |
MRSA выявлялся на исходном уровне у 30 % пациентов в группе OMADACYCLINE и у 22 % пациентов в группе линезолида²,³
† Популяция mITT определялась как все рандомизированные пациенты без единственного грам-отрицательного причинного патогена при скрининге.
‡ Минимальный размер очага поражения для включения в оба исследования составлял 75 см².
‡ Минимальный размер очага поражения для включения в оба исследования составлял 75 см².
Ознакомьтесь с полным дизайном клинических исследований при ABSSSI¹
OASIS-2, обозначенное как Исследование 3 в инструкции по медицинскому применению OMADACYCLINE, представляло собой рандомизированное, многоцентровое, многонациональное, двойное слепое, двойное плацебо-контролируемое исследование, проведённое в США, в котором оценивалась не меньшая эффективность OMADACYCLINE у пациентов с раневой инфекцией, целлюлитом и крупным абсцессом. OMADACYCLINE назначалась в пероральной дозе 450 мг один раз в сутки в 1-й и 2-й дни, с последующим приёмом 300 мг перорально один раз в сутки. Продолжительность лечения составляла от 7 до 14 дней.¹
OASIS-1, обозначенное как Исследование 2 в инструкции по медицинскому применению OMADACYCLINE, представляло собой рандомизированное, многоцентровое, многонациональное, двойное слепое, двойное плацебо-контролируемое исследование, в котором оценивалась не меньшая эффективность OMADACYCLINE по сравнению с линезолидом. Типы инфекций включали раневую инфекцию, целлюлит и крупный абсцесс. OMADACYCLINE назначалась внутривенно в дозе 100 мг каждые 12 часов в течение двух доз, с последующим введением 100 мг внутривенно каждые 24 часа, с возможностью перехода на пероральный приём 300 мг каждые 24 часа. Линезолид назначался внутривенно в дозе 600 мг каждые 12 часов, с возможностью перехода на пероральный приём 600 мг каждые 12 часов. Продолжительность лечения составляла от 7 до 14 дней.¹
OASIS-1, обозначенное как Исследование 2 в инструкции по медицинскому применению OMADACYCLINE, представляло собой рандомизированное, многоцентровое, многонациональное, двойное слепое, двойное плацебо-контролируемое исследование, в котором оценивалась не меньшая эффективность OMADACYCLINE по сравнению с линезолидом. Типы инфекций включали раневую инфекцию, целлюлит и крупный абсцесс. OMADACYCLINE назначалась внутривенно в дозе 100 мг каждые 12 часов в течение двух доз, с последующим введением 100 мг внутривенно каждые 24 часа, с возможностью перехода на пероральный приём 300 мг каждые 24 часа. Линезолид назначался внутривенно в дозе 600 мг каждые 12 часов, с возможностью перехода на пероральный приём 600 мг каждые 12 часов. Продолжительность лечения составляла от 7 до 14 дней.¹
Первичная конечная точка при ECR
Первичная конечная точка при ECR
(ранний клинический ответ, через 48–72 часа после начала лечения) в популяции mITT определялась как ≥20 % уменьшение размера очага поражения без применения резервной антибактериальной терапии§.
Вторичная конечная точка при PTE
Вторичная конечная точка при PTE
(через 7–14 дней после последней дозы) определялась как выживание после завершения исследуемой терапии без получения какой-либо дополнительной антибактериальной терапии или незапланированного крупного хирургического вмешательства, при наличии достаточного разрешения инфекции, при котором дальнейшая антибактериальная терапия не требуется, и инфекция считалась клинически излеченной. Вторичная конечная точка оценивалась в популяциях mITT и CE¹.
Популяция с модифицированным намерением лечить (mITT)
Популяция с модифицированным намерением лечить (mITT)
определялась как все рандомизированные пациенты, у которых при скрининге не был выявлен единственный грам-отрицательный причинный патоген, в связи с отсутствием активности линезолида в отношении грам-отрицательных микроорганизмов.
Клинически оцениваемая популяция (CE)
Клинически оцениваемая популяция (CE)
определялась как пациенты из популяции mITT, соответствовавшие критериям включения и завершившие исследование, с визитом оценки после лечения (PTE) через 7–14 дней после последней дозы.
Микробиологическая популяция mITT (micro-mITT)
Микробиологическая популяция mITT (micro-mITT)
определялась как все пациенты из популяции mITT, у которых на исходном уровне был идентифицирован по крайней мере один грамположительный причинный патоген.
Причины неудачи лечения включали уменьшение размера очага поражения менее чем на 20 %, применение резервной антибактериальной терапии, использование другого антибактериального препарата или проведение хирургического вмешательства по причине недостаточной эффективности, либо летальный исход.¹
ДИ — доверительный интервал; MRSA — метициллин-резистентный Staphylococcus aureus.
ДИ — доверительный интервал; MRSA — метициллин-резистентный Staphylococcus aureus.
Результаты клинического излечения у пациентов с распространёнными сопутствующими заболеваниями⁴˒⁵
Нарушение функции почек
Клинический ответ при PTE, % (популяция mITT)
Клинический ответ при PTE, % (популяция mITT)
Нормальная функция почек
Лёгкое нарушение функции почек
Умеренное нарушение функции почек
Дизайн и ограничения пост-хок анализа⁴˒⁵
Представленные данные получены в результате вторичного пост-хок анализа объединённых субпопуляций пациентов с сопутствующими заболеваниями из исследований OASIS-1 и OASIS-2. Субпопуляции были определены следующим образом: нормальная масса тела (ИМТ 18,5–<25 кг/м²), избыточная масса тела (ИМТ 25–<30 кг/м²) и ожирение (ИМТ ≥30 кг/м²); нормальная функция почек (CrCl >89 мл/мин), лёгкое нарушение функции почек (CrCl 60–89 мл/мин) и умеренное нарушение функции почек (CrCl <60 мл/мин); а также пациенты с наличием и отсутствием сахарного диабета в анамнезе.
Ограничения данного анализа:
- Поисковый характер данных апостериорных анализов, объединение данных исследований с различными режимами терапии, а также небольшой размер выборки в некоторых подгруппах ограничивают возможность формулирования каких-либо выводов
- Анализы не обладали достаточной статистической мощностью для определения статистической значимости. Полученные данные не следует интерпретировать как доказательство превосходства или не меньшей эффективности в указанных подгруппах.
- В исследования OASIS не включались пациенты с нестабильными сердечно-сосудистыми заболеваниями либо клинически значимой печёночной или почечной недостаточностью.
ИМТ — индекс массы тела; CABP — внебольничная бактериальная пневмония; CE-PTE — клинически оцениваемая популяция при оценке после окончания терапии; ДИ — доверительный интервал; CrCl — клиренс креатинина; mITT-PTE — популяция с модифицированным намерением лечить при оценке после окончания терапии; MRSA — метициллин-резистентный Staphylococcus aureus.
Нежелательные реакции (НР), возникавшие у ≥2 % пациентов: объединённые данные исследований OASIS-1 и OASIS-2¹
| Нежелательная реакция | OMADACYCLINE (N = 691) | LINEZOLID (N = 689) |
| Тошнотаᵃ | 22% | 9% |
| Рвотаᵃ | 11% | 4% |
| Реакции в месте инфузииᵇ | 5% | 4% |
| Повышение аланинаминотрансферазы | 4% | 4% |
| Повышение аспартатаминотрансферазы | 4% | 4% |
| Головная боль | 3% | 3% |
| Диареяᶜ | 3% | 3% |
Серьёзные нежелательные реакции и НР, приведшие к прекращению терапии¹
- Серьёзные НР наблюдались у 16 из 691 (2,3 %) пациентов, получавших OMADACYCLINE, и у 13 из 689 (1,9 %) пациентов, получавших линезолид.
- 12 (1,7 %) пациентов, получавших OMADACYCLINE, и 10 (1,5 %) пациентов, получавших линезолид, прекратили лечение вследствие НР.
- Было зарегистрировано 1 летальное событие у пациентов, получавших OMADACYCLINE, и 3 летальных исхода у пациентов, получавших линезолид.
В исследовании OASIS-1, включавшем внутривенное с последующим пероральным применением OMADACYCLINE, у 40 (12 %) пациентов отмечалась тошнота и у 17 (5 %) — рвота в группе OMADACYCLINE по сравнению с 32 (10 %) пациентами с тошнотой и 16 (5 %) пациентами с рвотой в группе сравнения. Один пациент (0,3 %) в группе OMADACYCLINE прекратил лечение из-за тошноты и рвоты.В исследовании OASIS-2, включавшем пероральную нагрузочную дозу OMADACYCLINE, у 111 (30 %) пациентов отмечалась тошнота и у 62 (17 %) — рвота в группе OMADACYCLINE по сравнению с 28 (8 %) пациентами с тошнотой и 11 (3 %) пациентами с рвотой в группе линезолида. Тошнота у пациентов, получавших OMADACYCLINE перорально один раз в сутки, была от лёгкой до умеренной степени тяжести и в большинстве случаев ограничивалась 1–2-м днём. Один пациент (0,3 %) в группе OMADACYCLINE прекратил лечение вследствие тошноты и рвоты¹.
ᵃ Начало тошноты и рвоты наблюдалось преимущественно в период нагрузочной дозы в 1-й и 2-й дни у 25,3 % и 12,5 % пациентов, получавших OMADACYCLINE. После 2-го дня начало тошноты и рвоты отмечалось у 4,9 % и 4,3 % пациентов, получавших OMADACYCLINE².
ᵇ Экстравазация в месте инфузии, боль, эритема, отёк, воспаление, раздражение, периферический отёк и индурация кожи.
ᶜ Сообщений об инфекции Clostridioides difficile не поступало ни в одной из групп лечения⁴˒⁵.
ᵃ Начало тошноты и рвоты наблюдалось преимущественно в период нагрузочной дозы в 1-й и 2-й дни у 25,3 % и 12,5 % пациентов, получавших OMADACYCLINE. После 2-го дня начало тошноты и рвоты отмечалось у 4,9 % и 4,3 % пациентов, получавших OMADACYCLINE².
ᵇ Экстравазация в месте инфузии, боль, эритема, отёк, воспаление, раздражение, периферический отёк и индурация кожи.
ᶜ Сообщений об инфекции Clostridioides difficile не поступало ни в одной из групп лечения⁴˒⁵.
Результаты по безопасности в исследованиях OASIS-1 и OASIS-2
Нежелательные реакции (НР), возникавшие у ≥2 % пациентов: объединённые данные исследований OASIS-1 и OASIS-2¹
| Нежелательная реакция | OMADACYCLINE (N = 691) | LINEZOLID (N = 689) |
| Тошнотаᵃ | 22% | 9% |
| Рвотаᵃ | 11% | 4% |
| Реакции в месте инфузииᵇ | 5% | 4% |
| Повышение аланинаминотрансферазы | 4% | 4% |
| Повышение аспартатаминотрансферазы | 4% | 4% |
| Головная боль | 3% | 3% |
| Диареяᶜ | 3% | 3% |
Серьёзные нежелательные реакции и НР, приведшие к прекращению терапии¹
- Серьёзные НР наблюдались у 16 из 691 (2,3 %) пациентов, получавших OMADACYCLINE, и у 13 из 689 (1,9 %) пациентов, получавших линезолид.
- 12 (1,7 %) пациентов, получавших OMADACYCLINE, и 10 (1,5 %) пациентов, получавших линезолид, прекратили лечение вследствие НР.
- Было зарегистрировано 1 летальное событие у пациентов, получавших OMADACYCLINE, и 3 летальных исхода у пациентов, получавших линезолид.
В исследовании OASIS-1, включавшем внутривенное с последующим пероральным применением OMADACYCLINE, у 40 (12 %) пациентов отмечалась тошнота и у 17 (5 %) — рвота в группе OMADACYCLINE по сравнению с 32 (10 %) пациентами с тошнотой и 16 (5 %) пациентами с рвотой в группе сравнения. Один пациент (0,3 %) в группе OMADACYCLINE прекратил лечение из-за тошноты и рвоты.В исследовании OASIS-2, включавшем пероральную нагрузочную дозу OMADACYCLINE, у 111 (30 %) пациентов отмечалась тошнота и у 62 (17 %) — рвота в группе OMADACYCLINE по сравнению с 28 (8 %) пациентами с тошнотой и 11 (3 %) пациентами с рвотой в группе линезолида. Тошнота у пациентов, получавших OMADACYCLINE перорально один раз в сутки, была от лёгкой до умеренной степени тяжести и в большинстве случаев ограничивалась 1–2-м днём. Один пациент (0,3 %) в группе OMADACYCLINE прекратил лечение вследствие тошноты и рвоты¹.
ᵃ Начало тошноты и рвоты наблюдалось преимущественно в период нагрузочной дозы в 1-й и 2-й дни у 25,3 % и 12,5 % пациентов, получавших OMADACYCLINE. После 2-го дня начало тошноты и рвоты отмечалось у 4,9 % и 4,3 % пациентов, получавших OMADACYCLINE².
ᵇ Экстравазация в месте инфузии, боль, эритема, отёк, воспаление, раздражение, периферический отёк и индурация кожи.
ᶜ Сообщений об инфекции Clostridioides difficile не поступало ни в одной из групп лечения⁴˒⁵.
ᵃ Начало тошноты и рвоты наблюдалось преимущественно в период нагрузочной дозы в 1-й и 2-й дни у 25,3 % и 12,5 % пациентов, получавших OMADACYCLINE. После 2-го дня начало тошноты и рвоты отмечалось у 4,9 % и 4,3 % пациентов, получавших OMADACYCLINE².
ᵇ Экстравазация в месте инфузии, боль, эритема, отёк, воспаление, раздражение, периферический отёк и индурация кожи.
ᶜ Сообщений об инфекции Clostridioides difficile не поступало ни в одной из групп лечения⁴˒⁵.
Ранний клинический ответ через 3–5 дней после начала внутривенной терапии1,6
OPTIC
Популяция ITT
81%
OMADACYCLINE
(n=313/386)
(n=313/386)
83%
MOXIFLOXACIN
(n=321/398)
(n=321/398)
Разница: 95 % ДИ, −1,6 (−7,1; 3,8)
Ранний клинический ответ через 3–5 дней после начала внутривенной терапии1,6
OPTIC
Популяция ITT
Разница: 95 % ДИ, −1,6 (−7,1; 3,8)
Стабильные и эффективные результаты через 5–10 дней после последней дозы¹
Популяция ITT-PTE
Популяция ITT-PTE
88%
OMADACYCLINE
(n=338/386)
(n=338/386)
85%
MOXIFLOXACIN
(n=330/388)
(n=330/388)
93%
OMADACYCLINE
(n=316/343)
(n=316/343)
90%
MOXIFLOXACIN
(n=312/345)
(n=312/345)
Разница: 95 % ДИ, +2,5 (−2,4; 7,4)
Разница: 95 % ДИ, +2,5 (−1,7; 6,8)
Стабильные и эффективные результаты через 5–10 дней после последней дозы¹
Популяция ITT-PTE
Разница: 95 % ДИ, +2,5 (−2,4; 7,4)
Популяция ITT-PTE
Разница: 95 % ДИ, +2,5 (−1,7; 6,8)
Ознакомьтесь с полным дизайном клинического исследования при CABP¹
Дизайн исследования1,6
Исследование OPTIC представляло собой клиническое исследование III фазы, многонациональное, двойное слепое, с двойным плацебо-контролем, на доказательство не меньшей эффективности. В исследование были рандомизированы 774 взрослых пациента с CABP в соотношении 1:1. Препарат OMADACYCLINE назначался внутривенно в дозе 100 мг каждые 12 часов в течение двух доз в 1-й день, с последующим введением 100 мг внутривенно один раз в сутки либо переходом на пероральный приём 300 мг один раз в сутки. Моксифлоксацин назначался в дозе 400 мг внутривенно или перорально один раз в сутки. Общая продолжительность терапии составляла от 7 до 14 дней. Для всех включённых пациентов предполагалась необходимость как минимум 3 дней внутривенной терапии.
Конечные точки¹
- Первичная конечная точка при ECR (ранний клинический ответ, через 72–120 часов после первой дозы) определялась как выживание с улучшением по крайней мере 2 из 4 симптомов (кашель, продукция мокроты, боль в грудной клетке, одышка) без ухудшения любого из этих четырёх симптомов и без применения резервной антибактериальной терапии. Первичная конечная точка оценивалась в популяции ITT. Окончание лечения приходилось на период от 7 до 14 дней.
- Вторичная конечная точка при PTE (оценка после окончания терапии, через 5–10 дней после последней дозы) определялась как выживание и улучшение признаков и симптомов CABP на основании клинической оценки врача в степени, при которой дальнейшая антибактериальная терапия не требуется, и инфекция считалась клинически излеченной. Вторичная конечная точка оценивалась в популяциях ITT и CE¹˒⁶.
- Популяция с намерением лечить (ITT) определялась как все рандомизированные пациенты.
- Клинически оцениваемая популяция (CE) определялась как все пациенты из популяции ITT, соответствовавшие критериям включения и завершившие исследование.
Результаты клинического излечения* у пациентов с распространёнными сопутствующими заболеваниями⁴,⁷,⁸
Сахарный диабет
Клинический ответ при PTE, % (популяция mITT)
Клинический ответ при PTE, % (популяция mITT)
Ограничения данных анализов:
- Поисковый характер данных пост-хок анализов, а также малые размеры выборок в отдельных подгруппах ограничивают возможность формулирования выводов.
- Анализы не имели достаточной статистической мощности для определения статистической значимости. Полученные данные не следует интерпретировать как доказательства превосходства или не меньшей эффективности в данных подгруппах.
- В исследование OPTIC не включались пациенты с нестабильными сердечно-сосудистыми заболеваниями, клинически значимой печёночной или почечной недостаточностью, а также с тяжёлой формой ХОБЛ.
* Клиническое излечение при оценке после окончания терапии (PTE) определялось как выживание после завершения исследуемого лечения без применения другой антибактериальной терапии или внепланового крупного хирургического вмешательства и при наличии достаточного разрешения инфекции, при котором дальнейшая антибактериальная терапия не требуется.¹
BMI — индекс массы тела; COPD (ХОБЛ) — хроническая обструктивная болезнь лёгких; CrCl — клиренс креатинина.
Нежелательные реакции (НР), отмеченные у ≥2 % пациентов в исследовании OPTIC¹
| Нежелательная реакция | OMADACYCLINE (N = 382) | MOXIFLOXACIN (N=388) |
| Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) | 3,7% | 4,6% |
| Артериальная гипертензия | 3,4% | 2,8% |
| Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) | 2,6% | 2,1% |
| Бессонница | 2,6% | 2,1% |
| Рвота | 2,6% | 1,5% |
| Запор | 2,4% | 1,5% |
| Тошнота | 2,4% | 5,4% |
| Повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) | 2,1% | 3,6% |
| Головная боль | 2,1% | 1,3% |
Серьёзные нежелательные реакции и НР, приведшие к прекращению лечения¹
- 23 пациента (6,0 %), получавших OMADACYCLINE, и 26 пациентов (6,7 %), получавших моксифлоксацин, перенесли серьёзные нежелательные реакции.
- 21 пациент (5,5 %) в группе OMADACYCLINE и 27 пациентов (7,0 %) в группе моксифлоксацина прекратили лечение вследствие нежелательных реакций.
В исследовании OPTIC (также известном как исследование 1) диарея была отмечена у 4 пациентов (1 %) в группе OMADACYCLINE по сравнению с 31 пациентом (8 %) в группе моксифлоксацина. Случаи инфекции Clostridioides difficile (включая инфекцию Clostridioides difficile, колит Clostridioides difficile или псевдомембранозный колит) у пациентов, получавших OMADACYCLINE, не зарегистрированы, по сравнению с 8 пациентами (2,1 %) в группе моксифлоксацина.⁶
Результаты по безопасности в исследовании OPTIC
Нежелательные реакции (НР), отмеченные у ≥2 % пациентов в исследовании OPTIC¹
| Нежелательная реакция | OMADACYCLINE (N = 382) | MOXIFLOXACIN (N=388) |
| Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) | 3.7% | 4.6% |
| Артериальная гипертензия | 3.4% | 2.8% |
| Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) | 2.6% | 2.1% |
| Бессонница | 2.6% | 2.1% |
| Рвота | 2.6% | 1.5% |
| Запор | 2.4% | 1.5% |
| Тошнота | 2.4% | 5.4% |
| Повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) | 2.1% | 3.6% |
| Головная боль | 2.1% | 1.3% |
Серьёзные нежелательные реакции и НР, приведшие к прекращению лечения¹
- 23 пациента (6,0 %), получавших OMADACYCLINE, и 26 пациентов (6,7 %), получавших моксифлоксацин, перенесли серьёзные нежелательные реакции.
- 21 пациент (5,5 %) в группе OMADACYCLINE и 27 пациентов (7,0 %) в группе моксифлоксацина прекратили лечение вследствие нежелательных реакций.
В исследовании OPTIC (также известном как исследование 1) диарея была отмечена у 4 пациентов (1 %) в группе OMADACYCLINE по сравнению с 31 пациентом (8 %) в группе моксифлоксацина. Случаи инфекции Clostridioides difficile (включая инфекцию Clostridioides difficile, колит Clostridioides difficile или псевдомембранозный колит) у пациентов, получавших OMADACYCLINE, не зарегистрированы, по сравнению с 8 пациентами (2,1 %) в группе моксифлоксацина.⁶
Важная информация о препарате
ПОКАЗАНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ
OMADACYCLINE® (nazyra) — антибактериальный препарат класса тетрациклинов, показанный для лечения взрослых пациентов со следующими инфекциями, вызванными чувствительными микроорганизмами:
Внебольничная бактериальная пневмония (CABP), вызванная следующими возбудителями:
Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные изоляты), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae и Chlamydophila pneumoniae.
Острые бактериальные инфекции кожи и кожных структур (ABSSSI), вызванные следующими возбудителями:
Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные и метициллин-резистентные изоляты), Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus anginosus grp. (включает S. anginosus, S. intermedius и S. constellatus), Enterococcus faecalis, Enterobacter cloacae и Klebsiella pneumoniae.
Внебольничная бактериальная пневмония (CABP), вызванная следующими возбудителями:
Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные изоляты), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae и Chlamydophila pneumoniae.
Острые бактериальные инфекции кожи и кожных структур (ABSSSI), вызванные следующими возбудителями:
Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные и метициллин-резистентные изоляты), Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus anginosus grp. (включает S. anginosus, S. intermedius и S. constellatus), Enterococcus faecalis, Enterobacter cloacae и Klebsiella pneumoniae.
ПРИМЕНЕНИЕ
С целью снижения развития лекарственно-устойчивых бактерий и сохранения эффективности препарата OMADACYCLINE и других антибактериальных средств, OMADACYCLINE следует применять только для лечения или профилактики инфекций, которые доказанно или с высокой вероятностью вызваны чувствительными бактериями.
ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПО БЕЗОПАСНОСТИ
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Препарат OMADACYCLINE противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к омадациклину или антибактериальным препаратам класса тетрациклинов, а также к любому из вспомогательных веществ препарата.
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ
Наиболее частыми нежелательными реакциями (частота ≥2%) являются: тошнота, рвота, реакции в месте инфузии, повышение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гамма-глутамилтрансферазы, артериальная гипертензия, головная боль, диарея, бессонница и запор.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Пациентам, получающим антикоагулянтную терапию, может потребоваться снижение дозы антикоагулянта во время лечения препаратом OMADACYCLINE.
Абсорбция тетрациклинов, включая OMADACYCLINE, нарушается при одновременном применении антацидов, содержащих алюминий, кальций или магний, субсалицилата висмута, а также препаратов, содержащих железо.
Абсорбция тетрациклинов, включая OMADACYCLINE, нарушается при одновременном применении антацидов, содержащих алюминий, кальций или магний, субсалицилата висмута, а также препаратов, содержащих железо.
ПРИМЕНЕНИЕ В ОСОБЫХ ГРУППАХ ПАЦИЕНТОВ
Лактация: грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения препаратом OMADACYCLINE.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
В клиническом исследовании CABP было отмечено различие в смертности: восемь случаев смерти (2%) у пациентов, получавших OMADACYCLINE, по сравнению с четырьмя случаями смерти (1%) у пациентов, получавших моксифлоксацин. Причина различий в смертности не установлена. Все случаи смерти в обеих группах лечения произошли у пациентов старше 65 лет; у большинства пациентов имелись множественные сопутствующие заболевания. Причины смерти были различными и включали ухудшение и/или осложнения инфекции и сопутствующих заболеваний. Необходимо тщательно контролировать клинический ответ на терапию у пациентов с CABP, особенно у пациентов с повышенным риском смертности.
Применение препарата OMADACYCLINE в период формирования зубов (вторая половина беременности, младенческий и детский возраст до 8 лет) может привести к необратимому изменению окраски зубов (жёлто-серо-коричневый цвет) и гипоплазии эмали.
Применение препарата OMADACYCLINE во втором и третьем триместрах беременности, в младенческом и детском возрасте до 8 лет может вызывать обратимое угнетение роста костей.
Сообщалось о реакциях гиперчувствительности при применении OMADACYCLINE. При применении других антибактериальных препаратов класса тетрациклинов сообщалось о жизнеугрожающих реакциях гиперчувствительности (анафилаксия). OMADACYCLINE структурно схож с другими антибактериальными препаратами класса тетрациклинов и противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к препаратам этого класса. При возникновении аллергической реакции препарат OMADACYCLINE следует отменить.
Сообщалось о диарее, ассоциированной с Clostridioides difficile (CDAD), при применении практически всех антибактериальных препаратов; её тяжесть может варьировать от лёгкой диареи до летального колита. При появлении диареи необходимо провести соответствующую оценку.
OMADACYCLINE структурно схож с антибактериальными препаратами класса тетрациклинов и может иметь аналогичные нежелательные реакции. Нежелательные реакции, включая фоточувствительность, фиксированную токсикодермию, псевдоопухоль мозга и катаболическое действие (которое приводило к повышению уровня азота мочевины крови, азотемии, ацидозу, гиперфосфатемии, панкреатиту и нарушениям показателей функции печени), сообщались при применении других антибактериальных препаратов класса тетрациклинов и могут возникать при применении OMADACYCLINE. При подозрении на развитие таких нежелательных реакций препарат OMADACYCLINE следует отменить.
Назначение препарата OMADACYCLINE при отсутствии доказанной или предполагаемой бактериальной инфекции с высокой вероятностью не принесёт пользы пациенту и увеличивает риск развития лекарственно-устойчивых бактерий.
Применение препарата OMADACYCLINE в период формирования зубов (вторая половина беременности, младенческий и детский возраст до 8 лет) может привести к необратимому изменению окраски зубов (жёлто-серо-коричневый цвет) и гипоплазии эмали.
Применение препарата OMADACYCLINE во втором и третьем триместрах беременности, в младенческом и детском возрасте до 8 лет может вызывать обратимое угнетение роста костей.
Сообщалось о реакциях гиперчувствительности при применении OMADACYCLINE. При применении других антибактериальных препаратов класса тетрациклинов сообщалось о жизнеугрожающих реакциях гиперчувствительности (анафилаксия). OMADACYCLINE структурно схож с другими антибактериальными препаратами класса тетрациклинов и противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к препаратам этого класса. При возникновении аллергической реакции препарат OMADACYCLINE следует отменить.
Сообщалось о диарее, ассоциированной с Clostridioides difficile (CDAD), при применении практически всех антибактериальных препаратов; её тяжесть может варьировать от лёгкой диареи до летального колита. При появлении диареи необходимо провести соответствующую оценку.
OMADACYCLINE структурно схож с антибактериальными препаратами класса тетрациклинов и может иметь аналогичные нежелательные реакции. Нежелательные реакции, включая фоточувствительность, фиксированную токсикодермию, псевдоопухоль мозга и катаболическое действие (которое приводило к повышению уровня азота мочевины крови, азотемии, ацидозу, гиперфосфатемии, панкреатиту и нарушениям показателей функции печени), сообщались при применении других антибактериальных препаратов класса тетрациклинов и могут возникать при применении OMADACYCLINE. При подозрении на развитие таких нежелательных реакций препарат OMADACYCLINE следует отменить.
Назначение препарата OMADACYCLINE при отсутствии доказанной или предполагаемой бактериальной инфекции с высокой вероятностью не принесёт пользы пациенту и увеличивает риск развития лекарственно-устойчивых бактерий.
Литература: 1. OMADACYCLINE [Инструкция по медицинскому применению]. Paratek Pharmaceuticals, Inc. 2. O’Riordan W, Green S, Overcash JS и др. Омадациклин для перорального применения один раз в сутки по сравнению с пероральным линезолидом два раза в сутки при острых бактериальных инфекциях кожи и кожных структур (OASIS-2): рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое, контролируемое исследование III фазы на доказательство не меньшей эффективности. Lancet Infect Dis. 2019;19(10):1080–1090. 3. O’Riordan W, Green S, Overcash JS и др. Омадациклин при острых бактериальных инфекциях кожи и кожных структур. N Engl J Med. 2019;380(6):528–538. 4. Cornely OA, File TM Jr, Garrity-Ryan L и др. Безопасность и эффективность омадациклина для лечения внебольничной бактериальной пневмонии и острых бактериальных инфекций кожи и кожных структур у пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью. Int J Antimicrob Agents. 2021;57(2):106263. 5. Pai MP, Wilcox MH, Chitra S, McGovern PC. Безопасность и эффективность омадациклина в зависимости от категорий индекса массы тела и наличия сахарного диабета в анамнезе в двух рандомизированных исследованиях II фазы у пациентов с острыми бактериальными инфекциями кожи и кожных структур. J Antimicrob Chemother. 2021;76(5):1315–1322. 6. Stets R, Popescu M, Gonong JR и др. Омадациклин для лечения внебольничной бактериальной пневмонии. N Engl J Med. 2019;380(6):517–527. 7. Pai MP, Wilcox MH, Chitra S, McGovern P. Безопасность и эффективность омадациклина в зависимости от индекса массы тела у пациентов с внебольничной бактериальной пневмонией: субанализ рандомизированного контролируемого исследования. Respir Med. 2021;184:106442. 8. Torres A, Garrity-Ryan L, Kirsch C и др. Омадациклин по сравнению с моксифлоксацином у взрослых пациентов с внебольничной бактериальной пневмонией. Int J Infect Dis. 2021;104:501–509.
Данный сайт предназначен для медицинских работников
Политика конфиденциальности
Условия использования
Контакты
Карта сайта
Изменить настройки файлов cookie